血友病具有遗传性，多数患者生来患病且有家族史。大多数情况下，女性通常作为血友病携带者，将基因遗传给下一代，男性则会发病。

血友病是X染色体连锁的隐性遗传病，由位于X染色体上的凝血因子基因突变引起，遗传规律是女性传递、男性发病，男性传递、女性携带。每个男孩都有50%的概率患血友病，而每个女孩都有50%的概率成为携带者。此外，基因也有可能出现自发突变。在约30%的病例中，无确切的家族遗传史。